多发性骨髓瘤的自然病程具有很大的异质性，即不同的人差别会很大，影响预后的因素中主要有ISS分期。按照国际分期系统-ISS进行分期，多发性骨髓瘤三期，是指血清B2微球蛋白大于等于5.5mg/L，如果不经治疗，平均的中位生存时间大概是29个月，预后较差。需要同时结合年龄、肾功能、遗传学遗传学异常等因素综合分析，并且目前经过以硼替佐米、来那度胺等新药为基础的化疗，多发性骨髓瘤患者的整体的生存时间已经得到了明显的改善。