类风湿关节炎主要与以下疾病进行鉴别，首先是银屑病关节炎，银屑病关节炎的关节表现和类风湿关节炎很相似，但是它会出现远端指间关节的肿胀，疼痛破坏，同时部分患者会累及中轴关节，鉴别点就在于银屑病的皮肤表现。第2个就是骨关节炎，多见于中年以上的患者主要受累的关节在膝，髋，脊柱等大关节，为机械性的疼痛，如果手关节出现症状的话，常常被误诊为类风湿关节炎，骨关节炎大部分患者血沉等炎性指标是正常的，相关的抗体是(-)的或者是低度低滴度的(+)，x线的检查也有助于诊断。另外，同样会出现外周关节受累的强直性脊柱炎，主要侵犯的是中轴关节，如果出现外周关节受累的话，也需要与类风湿关节炎相鉴别，其中的骶髂关节的x线表现，HLA-B27的检查和类风湿因子(-)可有助于鉴别。